【和信醫院雙週刊318】哪些癌症病人將發展為高度致命的白血病?
有一些癌症病人得了一個癌治療之後，突然又來了一個更兇的癌，俗稱血癌的白血病。這是怎麼回事呢？
由於遺傳突變導致的繼發性惡性腫瘤，稱為治療相關骨髓瘤（t-MNs），成功治療乳腺癌，結腸癌和其他癌症病人可以繼續發展為致命的白血病，有時發生於治療完成後幾年。
德克薩斯大學MD 安德森癌症中心的研究人員進行的一項研究表明，前白血病突變稱為複製造血，可以預測病人是否發展為t-MN。複製血細胞生成似乎作為發展為t-MN 的生物標誌物，白血病被認為是極差的預後。研究結果發表在《柳葉刀腫瘤學》（The LancetOncology ）上，並在聖地牙哥舉行的美國血液學學會年會上提出。
治療相關的骨髓腫瘤發生在約5％的接受化療和/ 或放射治療的癌症病人中，在大多數情況下，它是致命的，目前沒有辦法預測誰有風險或阻止它的發生。能夠早期檢測t-MNs 至關重要，因為該疾病通常在化療和/ 或放射治療後3 至8 年發生。
研究人員分析了14 例t-MNs 病人，發現10例前白血病突變或複製血細胞生成的痕跡。為了確定前白血病突變能否可靠地預測病人是否會發展為白血病，研究人員比較了14 名前白血病突變的病人以及54 名治療後沒有發展t-MN 的病人。結果發現，發生t-MN 的病人比未發生t-MN 的病人的前白血病突變的發生率顯著增高（71％ vs 26％ )。
在14 名t-MNs 病人的樣本中，研究小組觀察了t-MNs 發生時骨髓樣本和他們原發性癌症診斷時獲得的血液樣本。發現t-MN 白血病樣本中存在的基因突變實際上可以在他們原發癌症診斷時獲得的血液樣本中找到。 基於這一發現，篩選癌症病人的複製造血可能是預測t-MNs 風險的潛在方法。
2015 年癌症發病率和死亡率：全球、國家和地區發生率
根據全球疾病負擔（Global Burden of Disease）癌症協作的最新資料，去年診斷出超過 1700 萬例新癌症病例，全球死亡中癌症死亡約有 900 萬例。
本周《美國醫學會雜誌• 腫瘤學》（JAMAOncology）發表的資料顯示，2005 年至 2015 年間癌症發病率增加了 33%。但是，超過 12% 的癌症發病率增加是由人口增長所致，而 16.4% 的癌症發病率增加是由人口老齡化所致。約 4% 的癌症發病率增加是由年齡特別發病率增加所致。
氣管、支氣管和肺 (TBL) 癌是最大的生命殺手，在總死亡病例中有 170 萬例。雖然前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤，但是 TBL 癌仍是最致命的癌症。女性中，乳腺癌是最常見的癌症，也是第一大致死原因。
但實際情況並非全然無望；10 年間研究的 195 個地區中，140 個地區所有癌症合併的年齡標準化死亡率下降。
作者說資料顯示，對抗癌症的戰爭有可能會出現進展，但前提是必須強化預防性措施。
科學家已接近如何控制肺癌細胞擴散
美國約克大學和德克薩斯大學的科學家發現，癌細胞內其行為像” 細胞郵局” 的組分，可能是防止肺癌細胞擴散到身體其他部位的關鍵靶點。該研究結果已發表在The Journal of Clinical Investigation《臨床研究雜誌》上。
高爾基體具有包裝蛋白質的能力，以便將它們運送到細胞的其它部分或將它們遞送到細胞外部的區域，是細胞內蛋白相互作用的中心，因此稱為” 細胞郵局”。
研究人員在” 細胞郵局” 內發現了一種被稱為PAQR11 的蛋白，其可以接收來自另一種蛋白質（Zeb1）的信號，這兩種蛋白之間的相互作用可促進高爾基體內的囊泡運輸。
改變囊泡的運輸路徑並且從根本上改變癌細胞的周長，可以使癌細胞從其在肺中的固定位置脫離並擴散到身體的其它區域。
來自約克生物系大學的Daniel Ungar 博士說：「現在我們認識到了這個系統，就有可能開發一種干擾蛋白相互作用、阻止高爾基體囊泡運輸的藥物。這項研究的下一個目標將是如何阻止癌細胞的高爾基體蛋白轉運而不中斷非癌細胞的正常細胞功能。」
抗白血病藥物作用機制新發現
南安普頓大學的一項研究揭示了B 細胞受體抑制劑治療慢性淋巴細胞性白血病（CLL）的新機制。
CLL 是一類最常見的白血病類型，在英國每年有超過4000 例的CLL 病人。雖然目前CLL 仍是不可治癒的，但近年來被稱為B 細胞受體（BCR）抑制劑的一類新藥已被證明具有革命性的療效。
然而，這類藥物如何工作、為什麼如此有效尚不完全清楚。此外，也有一些病人會對這類藥物產生耐藥。
由南安普頓大學的Mark Cragg 教授領導一項研究揭示了這類新藥之一的idelalisib發揮療效的分子機制。該研究結果發表在Leukemia《白血病》雜誌。
該研究用idelalisib 在體外處理CLL 病人的血細胞，發現該藥物可以破壞白血病細胞內的重要生存信號，阻止其與周圍支持細胞的聯繫，從而導致白血病細胞死亡。
研究發現，這些作用與負責腫瘤細胞死亡的Bim 蛋白質表達增加相關。
研究結果還表明，idelalisib 可以成功地與抗體治療組合，以更有效地根除癌症並提供更持久的保護，並且這種組合效應依賴於Bim。
上述研究結果讓我們瞭解這類藥物如何能夠攻擊腫瘤細胞和減緩腫瘤的生長，但目前尚還不能完全消除腫瘤。未來需要更深入地瞭解這類藥物的作用機制，以指導治療決策，並為病人帶來最佳收益。
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作者／編者：烈堂
關鍵字：癌症基本知識、癌症預防
期數：318
出版日期：2016/12/15