撰文∕鄭鴻鈞醫師（台東基督教醫院副院長、和信治癌中心醫院顧問醫師）

在精準醫療的時代，我們對癌症的認識已從「細胞種類」深入到「分子基因」。過去，大家耳熟能詳的HER2（人類上皮生長因子受體第二型）主要是以「蛋白過度表現」或「基因擴增」的形式出現。然而，最新的臨床研究與實務告訴我們：「基因突變」是另一個不可忽視的關鍵戰場。

核心觀念：數量問題vs.品質問題

要理解HER2的異常，可以用影印機來做比喻：過度表現（Amplification），就像影印機的按鍵卡住，不斷複印出成千上萬份指令（蛋白），導致細胞內的生長訊號被過度放大，進而持續驅動癌細胞增生。而基因突變（Mutation）則是影印機的「內部零件」設定出錯，因為輸出的指令內容已經改變，因此即使產量不多，細胞仍會接收到錯誤的生長訊號，最終導致失控性增生。

您應該了解的臨床三大重點

❶檢測的盲點：傳統檢查可能「看走眼」。傳統的病理切片染色（IHC）或螢光原位雜交（FISH）主要是用來偵測「數量」。但在肺腺癌與部分乳癌中，HER2突變病人的蛋白表現往往是陰性或低表現。這意味著，如果不進行次世代基因定序（NGS），這些具有治療潛力的病人將會被當作普通癌症處理，錯失標靶治療的機會。

❷亞洲肺腺癌的「必考題」：Exon 20插入突變。在肺腺癌中，有一種特定的突變稱為Exon 20插入（Exon 20 insertion）。其在亞洲族群中的發生率約為2～4%，部分研究甚至報告可達3～5%。此類突變較常見於女性與非吸菸者，屬於高危險群。在治療策略上，雖然它也叫「20號門牌」（同樣位於「第20外顯子」），但它與常見的EGFR 20號門牌完全不同。使用EGFR的標靶藥物幾乎無效，必須使用專門針對HER2的武器。

❸跨癌種的分布：不只發生在乳癌。

雖然HER2在乳癌最出名，但「突變」在其他癌種比例更高。根據2024-2026年數據：

• 尿路上皮癌（膀胱癌）：發生率高達8%-18%。

• 子宮內膜癌、膽道癌：亦有約5%-15%的比例。

• 乳癌：約2%-4%的病人具有突變，即使蛋白表現為陰性，仍可能受此突變驅動。

治療的新武器：ADC藥物與新型標靶

過去研究發現，HER2突變往往與較差的預後相關。然而，隨著抗體藥物複合體（antibody–drug conjugate, ADC）的出現，治療局勢已出現明顯轉變。ADC被視為一種「精準導向飛彈」，透過抗體精確辨識並結合癌細胞表面的HER2，將所攜帶的高效化療藥物直接送入癌細胞內部釋放，進而達到強力的殺傷效果。

此外，ADC亦具備「旁觀者效應」，即使是 HER2表現量較低的腫瘤細胞，也可能受到藥物擴散影響而被一併消滅。正因如此，ADC不僅提升了治療覆蓋範圍，同時相較於傳統化療，對正常細胞的影響也相對較小，展現出更佳的治療精準度與安全性。

精準診斷，才有精準治療

如果您是肺腺癌、乳癌或尿路上皮癌的病友，且在傳統治療中遇到瓶頸，建議與您的主治醫師討論：「我是否需要進行NGS檢測來確認HER2突變狀態？」在和信，我們強調「不只治療疾病，更要精準擊中病灶」。找出隱藏的突變，就是開啟下一道救命之門的鑰匙。