撰文∕核子醫學科黃玉儀主任

PSMAddition試驗期中分析結果於2025年國際腫瘤學會議（ESMO）公布（1），由Weill Cornell Medicine泌尿腫瘤學教授、國際泌尿腫瘤臨床試驗權威Scott T. Tagawa領銜發表。研究顯示，鎦-177-PSMA於轉移性荷爾蒙敏感期即介入治療，具備重塑攝護腺癌整體治療時序與策略的臨床潛力，證明放射性標靶治療已邁入新里程。

和信醫院自2022年9月完成全台首例鎦-177（Lu-177）-  PSMA治療，迄今已超過三年。事實上，本院早於2019年即協助攝護腺癌病人轉介至海外接受PSMA標靶放射性藥物治療，是台灣最早投入、也是臨床經驗最豐富的醫療團隊之一。

這三年間，我們陪伴許多病情嚴重、治療高度複雜的病人，在臨床實務中不斷累積經驗，逐步奠定台灣PSMA標靶治療的臨床基礎，包括成功照護接受洗腎治療之病人，建立具國際意義的臨床先例；完整發展並掌握唾液腺保護策略，至今治療病人皆未出現「口乾副作用」；並進一步導入人工智慧技術，協助預測骨髓毒性風險，有效降低嚴重骨髓副作用的發生率。

我們持續關注國際間鎦-177-PSMA於攝護腺癌治療上的臨床應用進展。2025年，全球相關臨床證據迎來新突破，PSMAddition的期中分析結果提供了首個支持在轉移性攝護腺癌病人第一線使用核醫放射性同位素標靶治療的證據。以下將依時間軸，帶您系統性理解此一最新發展。

PSMA標靶放射治療的全球證據進展：從末線向第一線邁進

VISION：末線治療的臨床證據

VISION試驗證實鎦-177-PSMA-617可在經ARPI＋化療失敗後，延長整體存活期(OS)與影像學無惡化存活期(rPFS)，是核醫放射性同位素標靶治療進入臨床應用的重要里程碑。

PSMAfore：化療前的治療選擇

PSMAfore研究針對未接受化療的轉移性去勢治療抗性攝護腺癌（mCRPC）病人，提供了具有參考價值的療效數據。該研究顯示rPFS的風險比（HR）為0.49，整體存活率（OS）後續更新資料展現出正向發展趨勢。依據此項成果，美國FDA已正式核准鎦-177-PSMA-617用於化療前mCRPC病人的治療。

PSMAddition（2025ESMO期中分析）：首次在第一線進行的評估

PSMAddition是首項針對初診斷即轉移性攝護腺癌（mHSPC）病人進行的大型第三期隨機臨床試驗，評估鎦-177-PSMA-617與雄激素剝奪療法（ADT）併用雄激素受體通路抑制（ARPI）作為一線治療之成效。（本報告依據2025年1月13日公布之期中分析結果（資訊比例 74.4%，Information Fraction, IF），研究仍在進行中。由於總生存期（OS）資料尚未成熟，最終結果仍需待後續觀察與確認。)

主要終點結果：rPFS顯示改善信號

• 試驗規模：1,144名病人隨機分組（572人Lu-177+ADT+ARPI，572人ADT+ARPI）

• 主要終點（rPFS）：HR0.72（95%CI：0.58-0.90，p=0.002）

• 臨床意義：治療組病人疾病放射影像學惡化或死亡的風險相對降低約28%

• 治療組中位rPFS尚未達到，對照組29.7個月

• 各亞組分析：高腫瘤量、低腫瘤量、不同年齡、不同PSA水平等亞組均觀察到一致的rPFS改善趨勢

關鍵次要終點結果

• 時間至轉移性去勢療法抗藥性攝護腺癌（mCRPC）進展：HR0.70

• PSA進展時間：HR0.42

• PSA 48週達到<0.2ng/mL的病人比例：87.4% vs. 74.9%

• 客觀緩解率：85.3% vs. 80.8%

• 完全緩解率：57.1% vs. 42.3%

整體生存（OS）：期中分析結果

【期中分析狀態】基於47.3%的資訊比例(IF)進行的第一次OS期中分析

• OS HR=0.84（95%CI：0.63-1.13）

• p值=0.125（未達統計學顯著性）

• 治療組：85例事件（14.9%），對照組：99例事件（17.3%）

• 兩組中位OS均尚未達到

• 解讀：當前數據顯示OS呈現正向趨勢，但尚不足以得出結論，需待進一步追蹤確認

安全性：符合預期，無新的安全信號

安全性特點：

• 無治療相關死亡事件報告

• 嚴重不良事件發生率相似：31.9% vs. 28.7%

• 導致中斷治療的比例：8.0%（Lu-177-PSMA組）vs. 9.0%（對照組）

• 與ADT/ARPI合併使用未觀察到額外的毒性疊加

• 病人報告的生活質量和疼痛評分兩組無臨床顯著差異

PSMAddition期中分析的臨床意義

• 在mHSPC病人中，鎦-177-PSMA-617與ADT+ARPI聯合在主要終點（rPFS）上達到統計學顯著改善

• 多個次要終點（時間至mCRPC、PFS、PSA進展等）均支持聯合治療的療效

• OS數據呈現正向趨勢但尚未成熟，需要進一步追蹤以確認最終結論

• 安全性結果與既往的Lu-177-PSMA應用經驗一致，未發現預期外的安全風險

對臨床實踐意味著什麼？

隨著 PSMAddition試驗初步數據公布，轉移性荷爾蒙敏感攝護腺癌（mHSPC）病人的治療選擇正逐步擴展。傳統上，mHSPC 的治療主要包括雄激素剝奪療法（ADT）、ADT加化療（Docetaxel）、ADT加雄激素受體通路抑制劑（ARPI），以及三者聯用。PSMAddition的初步數據：「ADT+ARPI+鎦-177-PSMA-617」，為臨床提供了新的治療策略。

在PSMAddition試驗中，接受「ADT + ARPI + 鎦-177-PSMA-617」治療的病人需為PSMA PET/CT陽性。試驗涵蓋多種病程與族群；包含68.1%高腫瘤量及 43%年齡≥70 歲的病人，而所有亞組均顯示療效提升。對無法接受化療者，此方案可能成為新的可行選擇。

Lu-177-PSMA治療的重要第三期臨床試驗總整理

現階段，PSMAddition試驗首次證實，鎦-177-PSMA可應用於mHSPC病人，且rPFS的改善相當顯著，多項次要指標皆肯定其臨床療效。同時，在適當的臨床照護下，治療的安全性符合預期且可控。

然而，總生存期（OS）資料目前仍屬期中分析階段，長期療效尚需進一步觀察確認。此外，臨床指引的更新與更廣泛的應用仍須等待進一步驗證。推廣此治療時，也必須嚴格篩選適合的病人，並進行完整的臨床監測。

未來展望：持續進展的治療景觀

隨著OS數據日益成熟，還有機會推動其他放射性同位素的開發（例如用於α粒子治療的Ac-225，以及β粒子治療的Tb-161）；同時，PSMA標靶治療能與多種療法結合，以提升治療策略。此外，將持續優化病人篩選及生物標誌物的運用，而長期追蹤資料將進一步確保安全性與療效。