作者：鄭鴻鈞（台東基督教醫院副院長、 和信治癌中心醫院顧問醫師）

在精準醫療的時代，我們對癌症的認識已從「細胞種類」深入到「分子基因」。過去，大家耳熟能詳的 HER2（人類上皮生長因子受體第二型） 主要是以「蛋白過度表現」或「基因擴增」的形式出現。然而，最新的臨床研究與實務告訴我們：「基因突變」 是另一個不可忽視的關鍵戰場。

核心觀念：數量問題 vs. 品質問題

要理解 HER2 的異常，我們可以用影印機來做比喻：

● 過度表現 (Amplification)： 就像影印機的按鍵卡住，不停地複印出成千上萬份指令（蛋白），驅動癌細胞生長。

● 基因突變 (Mutation)： 則是影印機的「內部零件（樂譜）」寫錯了。即使印出來的數量不多，但因為指令錯誤，細胞依然會失控。

您應該了解的臨床三大重點

1. 檢測的盲點：傳統檢查可能「看走眼」

傳統的病理切片染色（IHC）或螢光原位雜交（FISH）主要是用來偵測「數量」。但在肺腺癌與部分乳癌中，HER2 突變患者的蛋白表現往往是陰性或低表現。這意味著，如果不進行次世代基因定序（NGS），這些具有治療潛力的患者將會被當作普通癌症處理，錯失標靶治療的機會。

2. 亞洲肺腺癌的「必考題」：Exon 20 插入突變

在肺腺癌中，有一種特定的突變稱為 Exon 20 插入 (Exon 20 insertion)。

● 高風險群： 亞洲發生率大約2-4%, 有些報告 3-5%、 好發族群女性、非吸菸者。

● 治療差異： 雖然它也叫「20號門牌」，但它與常見的 EGFR 20號門牌完全不同。使用 EGFR 的標靶藥物幾乎無效，必須使用專門針對 HER2 的武器。

3. 跨癌種的分布：不只發生在乳癌

雖然 HER2 在乳癌最出名，但「突變」在其他癌種比例更高。根據 2024-2026 年數據：
● 尿路上皮癌（膀胱癌）： 發生率高達 8%-18%。
● 子宮內膜癌、膽道癌： 亦有約 5%-15% 的比例。
● 乳癌： 約 2%-4% 的患者具有突變，即使蛋白表現為陰性，仍可能受此突變驅動。

治療的新武器：ADC 藥物與新型標靶

過去發現 HER2 突變往往代表預後較差，但現在我們有了 ADC（抗體藥物複合體）。
● 運作原理： 它像是一枚「精準導向飛彈」，利用抗體精確鎖定癌細胞，再將攜帶的強效化療藥物直接在癌細胞內部引爆。
● 優勢： 由於具有「旁觀者效應」，即便 HER2 表現量不高的細胞，也能被精準消滅，且對正常細胞的副作用相對較小。

結語：精準診斷，才有精準治療

如果您是肺腺癌、乳癌或尿路上皮癌的病友，且在傳統治療中遇到瓶頸，建議與您的主治醫師討論：「我是否需要進行 NGS 檢測來確認 HER2 突變狀態？」
在和信，我們強調「不只治療疾病，更要精準擊中病灶」。找出隱藏的突變，就是開啟下一道救命之門的鑰匙。