撰文／腫瘤內科部 陳鵬宇資深主治醫師

乳癌一直是女性健康的重要議題。根據國民健康署統計，乳癌是台灣女性癌症發生率第一位。隨著醫學與分子生物技術的快速發展，乳癌的診斷與治療已不再只是依據腫瘤大小或分期，而是進入「基因驅動」的時代。

近年來，次世代基因定序（Next-Generation Sequencing, NGS）的出現，正在徹底改變乳癌的診斷與治療思維，為病人帶來更個人化、精準化的治療選擇。

什麼是次世代基因定序？

簡單來說，NGS是一種能夠快速、全面分析DNA或RNA片段的技術。傳統基因檢測一次通常只能檢測少數幾個基因，像是用放大鏡尋找單一錯誤；而NGS則像是高解析度掃描儀，可以同時檢測數十到上百個基因，找出可能影響腫瘤生長的關鍵變異。

NGS的原理是將DNA或RNA分割成小片段，然後同時進行數千到數百萬個片段的平行定序，這些片段會經過化學反應產生大量序列數據，再由計算機演算法組合分析，生成完整的基因序列。這項技術的核心是「高通量」與「平行化」，能在短時間內完成大規模定序，為臨床提供前所未有的基因資訊，描繪每位病人的「基因藍圖」。

NGS在癌症治療中的價值

NGS在癌症治療中的價值，可以從三個層面來理解。首先，它能幫助醫師更精準地了解腫瘤特性。每一個腫瘤都有獨特的基因變化，就像指紋一樣不會重複。透過 NGS，我們得以看見「腫瘤的基因指紋」，了解它真正的驅動機制。

舉例來說，在乳癌中，同樣被診斷為荷爾蒙受體陽性的病人，可能帶有ESR1突變，或者帶有PIK3CA突變。這些看似細微的差異，卻會直接影響治療的反應與效果，可能要提早做藥物調整。因此，NGS 就像醫師手中的精密羅盤，能指引最合適的治療方向。

其次，NGS 有助於判斷腫瘤對治療的反應。某些特定的基因突變會讓腫瘤對標靶藥物或免疫療法特別敏感，就像找到腫瘤的「罩門」；相反地，有些突變則可能導致抗藥性。事先掌握這些基因資訊，醫師能避免「盲目治療」，為病人挑選最可能有效的藥物組合。

第三，NGS可以協助預測復發風險。某些基因變異像是疾病的「加速器」，提示腫瘤可能進展較快或容易復發；而其他變異則相對溫和。掌握這些資訊後，醫師可以更精準地調整治療方針——對高風險病人給予更積極的治療，及早控制病情；對低風險病人，則可以避免過度治療，減少不必要的身心負擔。

NGS如何改變乳癌治療選擇？

從過去到現在，乳癌的治療方式多樣，包括手術、放射治療、化學治療、標靶治療與荷爾蒙治療等。在過去，醫師主要依據腫瘤的基本分型，例如荷爾蒙受體是否陽性、HER2的表現狀態，來決定治療方向。然而，現今隨著NGS的蓬勃發展，我們能更深入地了解驅動癌細胞生長的基因突變，並針對不同分子特性制定個別化治療策略。

1. 標靶藥物的精準應用
NGS可幫助醫師找到最適合的「治療鑰匙」。例如，研究發現約有30-40%的荷爾蒙受體陽性乳癌病人帶有PIK3CA基因突變，這些病人針對PIK3CA的標靶藥物(也稱 PI3K inhibitor )通常有良好反應，能阻斷突變基因驅動的生長訊號，提高治療效果。另外，有5-10%的乳癌病人，帶有BRCA基因突變，可使用PARP抑制劑阻斷癌細胞DNA修復途徑，讓腫瘤失去自我修復能力，達到精準治療與延緩疾病進展的效果，免於直接接受傳統化療。這些成果代表著，NGS 正協助我們重新定義乳癌亞型與治療邊界。

2. 免疫療法的新契機
三陰性乳癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）是一種缺乏荷爾蒙受體（ER、PR）與 HER2 蛋白表現的乳癌亞型，約占所有乳癌的 10–15%，復發與轉移風險也相對較高。由於缺乏可利用的標靶，這類病人過去多只能依賴不斷地化學治療。近年隨著基因檢測與免疫分型技術的進步，研究人員發現部分三陰性乳癌常具有較高的免疫活化特徵與 PD-L1 蛋白表現，使免疫治療成為新的突破方向。

對於這類病人，可以在化療中加入免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors）。免疫檢查點抑制劑是一種能解除腫瘤對免疫系統「煞車機制」的標靶藥物。癌細胞為了逃避免疫攻擊，會表現 PD-L1 蛋白與免疫細胞表面的 PD-1 受體結合，使 T 細胞失去攻擊能力。藉由使用免疫檢查點抑制劑，這種抑制可被解除，讓 T 細胞重新活化、辨識並攻擊癌細胞。

臨床試驗結果顯示，對於 PD-L1 陽性的三陰性乳癌病人，免疫療法合併化學治療可明顯提高腫瘤反應率與無病惡化存活期（PFS），部分病人甚至可獲得長期疾病控制。這不僅改變了三陰性乳癌的治療格局，也象徵乳癌正式邁入「免疫精準醫療」的新時代。未來隨著更多免疫藥物與生物標記被發現，免疫療法有望在更廣泛的乳癌族群中發揮治療潛能。

3. 遺傳性基因與家族風險評估
NGS不僅能檢測腫瘤本身的基因突變，也可用於評估遺傳性基因變異。根據衛生福利部統計，乳癌和卵巢癌中約有5%至10%的病例與BRCA基因缺陷有關，其中最常見的是BRCA1和BRCA2基因突變，這類遺傳變異除了影響個人治療策略，也牽涉到家族成員的預防與篩檢決策。例如影星安潔莉娜裘莉即是因攜帶BRCA1基因突變而選擇進行預防性乳房切除手術。

NGS檢測費用與醫師判斷

自2024年5月1日起，NGS檢測已正式納入健保給付。根據衛福部公告，實體腫瘤部分共有14大類癌別，可透過單基因檢測或NGS協助挑選最適合的標靶藥物。由於檢測方法、基因位點數量及病人需求各有不同，健保採「定額給付、民眾自付差額」方式。三種定額給付分別為：BRCA基因檢測1萬點、小套組檢測（≦100個基因）2萬點、大套組檢測（>100個基因）3萬點。因此，民眾在接受檢測時仍可能需額外自付差額，實際金額依醫療機構而有所不同。這項政策不僅降低病人負擔，也讓更多人能接觸到精準醫療。

乳癌病人中誰適合接受BRCA基因檢測？
主要建議用於已確診乳癌的病人，特別是具有以下特徵者：
•年齡50歲以下，且有家族乳癌或卵巢癌病史
•雙側乳癌病人
•三陰性乳癌病人
•特殊病理類型，如小葉癌 (lobular carcinoma)
•過去有乳癌加卵巢癌病史
•男性乳癌病人

醫師如何決定是否進行NGS？
並非所有病人都適合或需要 NGS。醫師會綜合考量多項因素：
1.    腫瘤類型是否有對應標靶或免疫治療。   
2.    當腫瘤對標準治療反應不佳，或有高復發、轉移風險時，NGS 可協助找出潛在治療標的。   
3.    若有乳癌或卵巢癌家族病史、或年輕罹病，醫師會建議檢測 BRCA1/2 或其他遺傳性基因。 
4.    最後，醫師會與病人充分討論成本效益與臨床意義，確保檢測結果能真正轉化為治療優勢。

NGS技術的發展正以驚人速度前進，不僅在乳癌，也將廣泛應用於肺癌、大腸癌、卵巢癌、膽管癌等多種癌症中。