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【和信醫訊vol.28】攝護腺癌荷爾蒙治療介紹

2022-01-192022和信醫訊攝護腺癌癌症治療衛教醫學教室

圖:許昱裕繪

攝護腺癌全身性治療

攝護腺癌依據不同分期有不同的治療方式,初期可考慮以手術切除或局部放射線照射,來達到抑制腫瘤生長的目標,但如果癌細胞已經擴散,那局部切除或化學治療的效果就有限,針對這種可能已經擴散出去,或實際上已經轉移的攝護腺癌,我們必須改用全身性的治療方式。

「男性荷爾蒙睪固酮去除治療」的原理

攝護腺癌的第一線全身性治療比較特別,俗稱荷爾蒙治療,正式名稱叫做「男性荷爾蒙睪固酮去除治療」,意思就是把病人體內的男性荷爾蒙去除掉,它的原理是什麼呢? 原理在由睪丸產生的男性荷爾蒙,會刺激攝護腺及攝護腺癌細胞的生長,所以如果我們可以把男性荷爾蒙去除,便能達到間接抑制腫瘤生長的目的。在此追溯一段歷史,人類最早大概在十九世紀的時候,就發現割掉男性的睪丸能夠抑制整個攝護腺的生長,一直到1940年代,更進一步發現切除睪丸可以治療已經轉移的攝護腺癌,所以自此睪丸切除就成為轉移性攝護腺癌的主流治療方式,然而,畢竟睪丸切除是一個不可逆的過程,對於男性心理會造成非常大的影響,所以隨後陸續開始出現一些藥物,第一個用在男性荷爾蒙去除治療的藥物是女性荷爾蒙,大約在1967年科學家發現直接在攝護腺癌病人身上使用一種女性避孕藥,同樣也可以抑制癌細胞生長,它的效果和去勢治療 (也就是睪丸切除治療) 的效果相當,當然,使用這種女性荷爾蒙也會產生一些副作用,主要是會增加心血管疾病發生的風險,因此後來大家希望能夠找到更安全的藥物。

找尋切入點,抑制睪固酮

如何找到更安全的藥物?首先,科學家研究男性荷爾蒙睪固酮發生的機轉,再從機轉當中找尋切入點去抑制睪固酮,男性荷爾蒙的產生牽涉到整個內分泌系統,我們大腦內的下視丘會分泌促性腺素釋素(Gonadotropin-releasing Hormone),促進腦下垂體產生黃體激素,黃體激素再促進睪丸產生睪固酮,睪固酮最後再去跟攝護腺裡面的睪固酮受體結合,促進癌細胞的生長,在這條路徑上面,如果我們可以找到任何點去切斷它,就可以達到抑制男性荷爾蒙的最終目的。依據這個原理,後來發展出幾種類型的藥物,第一類型藥物是去對抗男性荷爾蒙,直接抑制男性荷爾蒙的作用,這是最簡單直覺的方式,但後來又發現,用藥物抑制腦下垂體跟黃體激素,同樣也可以抑制男性荷爾蒙的產生,因次開始發展出長效型針劑,每一到三個月施打一次,比起每天口服抗荷爾蒙藥更明顯,因為它是從源頭去關閉整條男性荷爾蒙的產生鏈,而且副作用相對較少,因為口服抗癌藥需藉由肝臟代謝,會有些肝毒性的問題。以上就是「男性荷爾蒙睪固酮去除治療」的原理。

何時使用男性荷爾蒙睪固酮去除治療?

「男性荷爾蒙睪固酮去除治療」何時可以派上用場呢?第一種情形是癌細胞已經轉移需要全身性的治療時,第二種情況是醫師判斷癌細胞可能跑出去,但還沒發生,判斷的依據則是要看攝護腺的包膜有沒有受到癌細胞侵犯,如果包膜已經受到侵犯,說明可能是一個局部侵犯型的攝護腺癌,還沒有實質證據證明有器官轉移,我們可以想像攝包膜就像攝護腺外面的一道城牆,當城牆已經被敵人攻破,此時局部手術已經沒有辦法處理跑到外面的癌細胞,這時我們就要派出全身性的荷爾蒙治療。另外還有一種情況是局部的癌症,我們還沒有證據確定癌細胞已經跑出去,此時可能要做進一步的放射治療,目前研究發現,針對這些局部的攝護腺癌,放射治療同時加上荷爾蒙藥物治療,病人的整體存活率和治療效果相對來說都更好。針對晚期的攝護腺癌,或已經產生荷爾蒙抗藥性的病人,現在的藥物發展非常進步,我們還有第二線抗荷爾蒙藥物可以使用,例如阿比特龍,原理也是抑制男性荷爾蒙的產生,來達到抑制腫瘤生長的目的。

按時追蹤,緩解副作用

病人進行男性荷爾蒙的治療之後,可能會有什麼不良的影響? 通常我們會擔心荷爾蒙被去除之後,病人就像被迫進入更年期一樣,因為缺乏了荷爾蒙開始出現更年期的症狀,跟女性一樣會臉潮紅、燥熱、容易冒汗、心悸、易怒、情緒狀況改變等,嚴重甚至一點會增加心血管疾病、骨質疏鬆及肥胖代謝症候群的風險,所以接受荷爾蒙治療的同時,還要配合醫師去做進一步的追蹤,避免嚴重副作用的產生。

完整版醫訊下載:和信醫訊VOL28
作 者:許志魁醫師 (泌尿外科)
關鍵字:醫學教室
期 數:Vol.28
出版日期:2022/01

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