52歲的女性停經以來，正享受平靜的生活，但卻因出現不規則的陰道出血前往當地醫院接受檢查，超音波顯示子宮內膜增厚至0.85公分，並伴隨數個子宮肌瘤。她接受了子宮鏡內膜切片檢查。

這項檢查至關重要，術後卻引發了陰道出血及肺水腫並伴隨呼吸困難的併發症。她住院治療，接受氧氣補充及利尿劑治療以緩解症狀。她堅定地希望找出病因並尋求治療。病理報告顯示高度惡性上皮癌及黏膜下平滑肌瘤，醫師建議進一步進行手術治療。在丈夫的陪伴下，她前來和信醫院門診，尋求進一步的治療計劃。

診間對話

她生過兩個小孩，一次自然產及一次因雙胞胎妊娠進行的剖腹產。她的姊姊曾患有頭部結締組織及軟組織惡性腫瘤，她無已知藥物或食物過敏史。

在洪啟峰醫師的診間，她神志清醒且狀態良好。詳細的身體檢查顯示，雙側鼠蹊部及頸部無淋巴結腫大。骨盆檢查顯示外陰及陰道外觀正常，子宮頸光滑並有手術後縫線痕跡，子宮前傾且大小正常。卵巢雙側附件無壓痛，未見異常。

病理報告確認為高惡性度子宮內膜癌症，進行骨盆核磁共振檢查。影像學結果顯示需要進行全方位確定期別手術以利治療子宮內膜癌，同時評估子宮右邊附屬器的囊性病變。此病變因先前子宮鏡檢查時，需要加壓灌水時要特別小心，當操作不小心，可能造成的腫瘤細胞擴散至右側附件及腹腔。

病人表達了願意接受建議確定期別手術的決心。洪醫師將共同制定一個以她的健康為優先、並期望獲得最佳結果的治療計劃。

病理診斷的解讀

在病理學的複雜世界中，每一塊組織碎片都講述著一個故事。病人提交的組織中包含了多種發現，每一項都為診斷增添了關鍵拼圖。組織中部分被鑑定為良性子宮內膜組織，顯示出停經後常見的內膜腺體囊性變化。此外，也發現了一些外觀平和的平滑肌組織，也就是常見的子宮肌瘤。

然而，腫瘤組織則描繪了一幅更為複雜且令人擔憂的圖景。腫瘤組織明顯由惡性度高的癌細胞組成。在顯微鏡下，這些細胞的侵略性顯而易見：高核質比、明顯的細胞核異型性、突出的核仁，以及頻繁出現的有絲分裂和細胞凋亡。

為了進一步了解這些細胞的性質，進行了免疫染色。p53這一個具關鍵性的腫瘤抑制蛋白，其染色顯示完全陰性，表是完全突變而且消失，這是一項令人擔憂的複雜的分子特徵。綜合這些結果，將會為這惡性度高的子宮內膜癌，制定治療策略提供依據。病理報告不僅僅是一個診斷而已，更像是指南針，照亮了通向康復的道路。

婦癌基因小常識

P53 基因缺失與子宮內膜癌
P53 基因（TP53）是一個關鍵的腫瘤抑制基因，負責維持基因組穩定性，通過調控細胞週期、促進 DNA 修復以及在 DNA 損傷時誘導細胞凋亡，是維持健康細胞的守門員。當 P53 基因缺失或突變時，與包括子宮內膜癌在內的多種癌症的腫瘤發生有關，特別是在侵襲性較強的亞型腫瘤。

TP53 與子宮內膜癌

1.    在子宮內膜癌中的發生率：

• TP53 突變最常見於漿液性子宮內膜癌，這是一種侵襲性強的子宮內膜癌亞型。
• 在子宮內膜樣腺癌中，TP53 突變較少見，但通常與晚期或低分化腫瘤相關。

2.    TP53 缺失/突變的影響：

• 基因組穩定性喪失：缺乏功能性 p53，DNA 損傷細胞無法修復，導致基因組不穩定性並促進腫瘤進展。
• 凋亡功能缺陷：受損 DNA 的細胞無法進行凋亡，進一步積累更多突變。
• 侵襲性增加：缺乏 TP53 的腫瘤表現出更強的侵襲與轉移性，且對常規療法具有抗性。

3.    病理相關性：

• 漿液性子宮內膜癌：幾乎所有病例均有 TP53 突變，這已成為該亞型的定義特徵之一。
• 子宮內膜樣腺癌：TP53 突變通常與去分化及不良預後相關。

4.    臨床影響：

• 預後標記：TP53 的突變或缺失與較差的生存率及晚期疾病密切相關。
• 治療挑戰：缺乏 p53 的腫瘤由於凋亡路徑失效，通常對 DNA 損傷化療藥物具有抗藥性。
• 治療機會：TP53 的缺失或突變可能使腫瘤對某些特定療法較有效，例如針對替代路徑或合成致死的標靶治療。

5.    治療策略：

• PARP 抑制劑：利用 TP53 突變腫瘤中 DNA 修復途徑的缺陷，使癌細胞無法順利複製。
• 免疫療法：針對由 TP53 突變細胞上新抗原讓免疫細胞來清除癌細胞。

總結

在子宮內膜癌中，TP53 基因的缺失或突變會破壞細胞的腫瘤抑制功能，特別是在漿液性及晚期子宮內膜樣癌中，助長腫瘤發生和進展。了解 TP53 在這些癌症中的分子作用，有助於優化預後評估，以改善病人的治療效果。